Фангифлю в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению фангифлю в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул фангифлю, взаимодействие с другими лекарствами, применение фангифлю (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Фангифлю
Международное название: Флуконазол
Лекарственная форма: Капсулы 150 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A C Производные триазола
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Флуконазол. Код АТХ J02AC01
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердая желатиновая капсула № 2, состоящая из корпуса белого цвета и крышечки розового цвета. Содержимое капсулы представляет собой порошок белого или почти белого цвета.

Состав фангифлю в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество фангифлю

флуконазол 150 мг
150 мг флуконазол

Вспомогательные вещества в фангифлю

лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат; состав оболочки капсулы: флоксин В, солнечный закат желтый, титана диоксид (Е 171), желатин
лактоза, крахмал, коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты, капсула қабығының құрамы: флоксин В, күн батар түстес сары, титанның қостотығы (Е 171), желатин

Показания к применению капсул фангифлю

  • системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
  • генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию.
  • кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов).
  • генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
  • профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
  • микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции.
  • глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
  • менингит, сепсис, өкпе және тері жұқпаларын, иммундық жауабы қалыпты науқастарда, сондай-ақ иммундық депрессияның әр түрі бар науқастарды қоса алғандағы (оның ішінде ЖИТС-пен науқастарда, ағзаларды трансплантациялауда) Cryptococcus зеңдерінен туындаған жүйелік зақымдануда; ЖИТС-пен науқастардағы криптококтық жұқпаның алдын алуда
  • жайылған кандидозда: кандидемия, диссеминирленген кандидоз (эндокард, іш қуысы ағзалары, тыныс алу ағзалары, көз және несеп-жыныс мүшелері зақымдануымен), оның ішінде, цитостатикалық немесе иммунодепрессивті терапия курстарын қабылдайтын науқастарда, сондай-ақ олардың дамуына алып келетін басқа да факторлар болғанда
  • шырышты қабық кандидозында: ауыз қуысы, жұтқыншақ, өңеш, инвазивті емес бронхөкпелік кандидоздар, кандидурия, тері-шырышты қабық және ауыз қуысының созылмалы атрофиялық кандидозы (тіс протезін салуына байланысты)
  • генитальді кандидозда: қынаптық (жедел және қайталанатын), баланит
  • химиялық- немесе сәулелік терапия аясындағы қатерлі ісігі бар науқастардағы зеңдік жұқпаның алдын алуда; ЖИТС-пен ауыратын науқастардағы орофарингеалдық кандидоз қайталануының алдын алу
  • тері микоздарында: табан, дене, шап аумағы, онихомикоз, кебек тәрізді теміреткі, терінің кандидозды жұқпаларында
  • иммунитеті қалыпты науқастардағы терең эндемиялық микоздарда (кокцидиоидоз, споротрихоз және гистоплазмоз).

Противопоказания фангифлю в капсулах

  • повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
  • одновременный прием терфенадина во время многократного применения Фангифлю в дозе 400 мг/сутки и более;
  • одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин;
  • больные с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией, т.к. капсулы фангифлю содержат лактозу;
  • беременность и период лактации;
  • детский возраст до 18 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
  • флуконазолға, препараттың басқа компоненттеріне немесе құрылымы жағынан флуконазолға ұқсас азолдық заттарға жоғары сезімталдық;
  • Фангифлюді тәулігіне 400 мг немесе одан көп дозада бірнеше рет қабылдау кезінде терфенадинді бір мезгілде қабылдау;
  • QT аралығын ұзартатын және цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид және хинидин сияқты CYP3A4 ферменттері арқылы метаболизденетін дәрілік препараттарды бір мезгілде қабылдау;
  • сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық мәселелері, лактоза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар науқастар, өйткені фангифлю капсулаларының құрамында лактоза бар;
  • жүктілік және лактация кезеңі;
  • 18 жасқа дейінгі балаларға
Сақтықпен
Флуконазолды қолдану аясында бауыр функциясы көрсеткіштерінің бұзылуы; беткейлік зең жұқпасы және инвазивтік/жүйелі зеңдік жұқпалары бар науқастарда флуконазолды қолдану аясында бөртпенің пайда болуы; терфенадин мен флуконазолды тәулігіне 400 мг аз дозада бір мезгілде қолдану; көптеген қауіп факторлары бар (жүректің органикалық аурулары, электролиттік теңгерім бұзылулары және осындай бұзылулардың дамуына ықпал ететін қатарлас ем) науқастардағы аритмияға ізашар жағдайлар.

Побочные действия капсул фангифлю

Флуконазол обычно хорошо переносится.

Часто (от ≥1/100 до <1/10): головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), кожная сыпь.

Нечасто (от ≥1/1,000 до ≤1/100): бессонница, сонливость, головокружение; судороги, парестезия, изменение вкуса, вертиго, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина, зуд, крапивница, повышенное потоотделение, миалгия, усталость, недомогание, слабость, лихорадка.

Редко (от ≥1/10,000 до ≤1/1,000): агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротический отек, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, тахикардия, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек лица, алопеция.

У больных СПИДом или раком, при лечении Фангифлю и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Флуконазол әдетте жақсы көтерімді.

Жиі (≥1/100-дан <1/10 дейін): бас ауыруы, жүрек айнуы, құсу, іштің ауыруы, диарея, сілтілік фосфатаза деңгейінің, сарысудағы аминотрансферазалар (АЛТ және АСТ) деңгейінің жоғарылауы,тері бөртпесі.

Жиі емес (≥1/1,000-дан ≤1/100 дейін): ұйқысыздық, ұйқышылдық, бас айналуы, құрысулар, парестезия, дәм сезудің өзгеруі, вертиго, диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы, холестаз, сарғаю, билирубин деңгейінің жоғарылауы, қышыну, есекжем, қатты терлеу, миалгия, шаршау, дімкәстану, әлсіздік, қызба.

Сирек (≥1/10,000-дан ≤1/1,000 дейін): агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротикалық ісіну, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, тремор, тахикардия, қарыншалардың жыпылықтауы/дірілдеуі, QT аралығының ұзаруы, диспепсия, метеоризм, ауыздың құрғауы, гепатоуыттылық, өліммен аяқталатын сирек жағдайларды қоса, бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлық зақымданулар, уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел жайылған экзантематоздық пустулез, эксфолиативтік дерматит, беттің ісінуі, алопеция.

ЖИТС-пен немесе обырмен науқастарда, Фангифлю және осыған ұқсас препараттармен емдеу кезінде қан көріністерінің, бүйрек және бауыр функциясының өзгерістері байқалған, алайда бұл өзгерістердің клиникалық мәні мен олардың емдеумен байланысы анықталмаған.

Особые указания к применению

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.

Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом Фангифлю нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фангифлю, препарат следует отменить.

На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением Фангифлю, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Фангифлю при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Фангифлю может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фангифлю увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фангифлю следует с осторожностью.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих препарат Фангифлю, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг в сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.
Емдеуді клиника-гематологиялық ремиссия пайда болғанша жалғастыру қажет. Емді уақытынан бұрын тоқтату қайталануларға алып келеді.

Емдеуді екпе нәтижелері немесе басқа да зертханалық талдаулар нәтижелері болмағанда да бастауға болады, бірақ олар болған кезде фунгицидті емге тиесілі түзету жасау ұсынылады.

Ем барысында қан көрсеткіштерін, бүйрек пен бауыр функциясын бақылау қажет. Бүйрек пен бауыр функциясының бұзылуы туындағанда препарат қабылдауды тоқтату керек.

Флуконазолдың гепоуыттылық әсері әдетте қайтымды, симптомдары ем тоқтатылған соң жойылады. Фангифлю препаратымен емдеу кезінде бауыр функциясы бұзылатын науқастарды бауырдың зақымдану белгілерін анықтау мақсатында қадағалап отыру қажет. Фангифлюді қолданумен байланысты болуы мүмкін бауыр зақымдануының клиникалық белгілері мен симптомдары пайда болса, препаратты тоқтату керек.

Препаратты қабылдау аясында науқастарда Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермальді некролиз сияқты эксфолиативті тері реакциялары дамуының сирек жағдайлары анықталған. ЖИТС-пен және қатерлі жаңа түзілімдері бар науқастар көптеген препараттарды қолданғанда ауыр тері реакциялары дамуына бейім болады. Емделу уақытында емделушілерде Фангифлю қабылдаумен байланыстыруға болатын беткейлік зең жұқпалары бөртпесі пайда болғанда препаратты қабылдауды тоқтату керек. Инвазивті/жүйелік зеңдік жұқпалары бар емделушілерде бөртпе пайда болғанда оларды мұқият бақылау керек және буллезді зақымданулар немесе көп формалы эритема пайда болғанда флуконазолды тоқтату керек.

Кумариндік қатар антикоагулянттарымен бір мезгілде қолданғанда протромбиндік индексті бақылау қажет.

Фангифлю ЭК-дағы QT аралығының ұзаруын тудыруы мүмкін. Фангифлюді қолданғанда QT аралығының ұзаруы мен қарыншалардың жыпылықтауы /дірілдеуі – жүректің органикалық аурулары, электролиттік теңгерім бұзылулары және осындай бұзылулардың дамуына ықпал ететін қатарлас ем сияқты көптеген қауіп факторлары бар науқастарда сирек байқалған.

Сондықтан, аритмияға ізашар жағдайлары бар мұндай емделушілерге Фангифлюді сақтықпен қолдану керек.

Фангифлю препаратын қабылдап жүрген емделушілерде қандағы циклоспорин концентрациясына бақылау жасау ұсынылады, өйткені бүйрегі ауыстырып салынған науқастарда флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қабылдау плазмадағы циклоспорин концентрациясының баяу артуына алып келеді.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автокөлік басқарғанда немесе техника пайдаланғанда сақтық таныту керек, өйткені бас айналуы немесе құрысулар туындауы мүмкін.

Дозировка и способ применения

Препарат Фангифлю следует принимать внутрь.

Взрослым для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.

При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев.

При баланите, вызванном Candida, - 150 мг в сутки однократно.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, кожи паховой области, и кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю, длительность лечения - 2-4 недели (до 6 недель при микозах стоп).

При отрубевидном лишае - 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг (2 капсулы по 150 мг) в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300 мг.

При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.

Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных, включая детей, с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Больные на регулярном диализе должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого диализа; в дни, когда нет диализа, больные должны получать сокращенную дозу в соответствии с их клиренсом креатинина.
Фангифлю препаратын ішке қабылдау керек.

ЖИТС-пен ауыратын науқастардағы орофарингеальді кандидоз қайталануының алдын алу үшін ересектерге біріншілік емнің толық курсы аяқталғаннан кейін –аптасына 1 рет 150 мг.

Қынаптық кандидозда - 150 мг бір рет. Қайталау жиілігін төмендету үшін 4-12 ай бойына айына 1 рет 150 мг пайдаланады.

Candida туындатқан баланитте - 150 мг тәулігіне бір рет.

Табан микоздарын, тегіс тері, шап аумағы терілерінің зақымдануларында және кандидоздарда – аптасына 1 рет 150 мг, емдеу ұзақтығы -2-4 апта (табан микоздарында 6 аптаға дейін).

Кебек тәрізді теміреткіде - 300 мг (150 мг 2 капсула) аптасына 1 рет 2 апта бойына, кейбір науқастарға аптасына 300 мг үшінші доза талап етіледі (150 мг 2 капсула), ал кейбір жағдайларда бір рет 300 мг қабылдаған жеткілікті болады.

Онихомикозда - аптасына 1 рет 150 мг; емдеу жұқпаланған тырнақты ауыстырғанша жалғасады. Қол саусақтары тырнақтары мен аяқ башпайлары тырнақтары қайта өсуі үшін қалыпты жағдайда тиісінше 3-6 ай және 6-12 ай қажет болады.

Егде жастағыларда қолданылуы
Бүйрек жеткіліксіздігінің белгілер болмаса, препаратты әдеттегі дозада тағайындайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуы
Бір рет қабылдағанда дозасын өзгерту қажет емес. Балаларды қоса, бүйрек функциясының бұзылуы бар науқастарда, препаратты бірнеше рет қолданғанда алдымен 50 мг-ден 400 мг дейінгі екпінді дозасын енгізіп, содан кейін тәуліктік дозасын (көрсетілімге байланысты) төмендегі кестеге сәйкес белгілейді:

Жүйелі диализде жүрген науқастар әр диализден кейін ұсынылатын дозасының 100%-ын қабылдауы тиіс; диализ жоқ күндері, науқастар өздерінің креатинин клиренсіне сәйкес азайтылған дозасын қабылдауы тиіс.

Взаимодействие с лекарствами

Флуконазол - является ингибитором изофермента цитохрома Р450 (CYP) и умеренным ингибитором фермента CYP3А4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментом CYP2С9 и CYP3А4 при одновременном применении с Фангифлю. Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль. Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения препаратом Фангифлю из-за продолжительного периода полувыведения.

Одновременный прием с альфентанилом приводит к снижению клиренса и объема распределения, а также удлинению периода полувыведения альфентанила.

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени варфарина - в среднем на 12 %), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при совместном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).

Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно (в/в)); такролимуса - риск нефротоксичности.

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (т.к. флуконазол удлиняет T1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %, рифампицин уменьшает T1/2 на 20 % и площадь под кривой концентрация-время (AUC) - на 25 %. У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Фангифлю.

Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Триазолам (однократная доза) повышает AUC на 50 %, Сmax на 20-32 % и T1/2 на 25-30 %, из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.

Флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке на 30 %. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от измерений соотношения концентрация/эффект.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антогонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3А4. Фангифлю может повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частый мониторинг побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Сmax и AUC целекоксиба увеличились на 68 % и 134 %, соответственно.

Фентанил: флуконазол задерживает элиминацию фентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Галофантрин: флуконазол может повышать концентрацию галофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3А4.

Ингибиторы гидрооксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы): увеличение риска развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда препарат Фангифлю назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3А4, такие как аторваститин и симвастатин, или через CYP2С9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить, если наблюдается повышение уровня креатинкиназы, диагностировано или подозревается развитие миопатии/ рабдомиолиза.

Лозартан: флуконазол ингибирует метаболизм лозартана и его активного метаболита (Е 31-74), который отвечает за антагонизм рецепторов ангиотензина II. У пациентов необходимо контролировать артериальное давление.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно, при одновременном назначении с флуконазолом, по сравнению с монотерапией флурбипрофеном. Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] были увеличены на 15 % и 82 %, соответственно, когда флуконазол назначался одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Препарат Фангифлю может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг побочных действий и токсичности, связанных с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено существенного влияния дозы флуконазола 50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площадь под кривой концентрация-время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в таких дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Саквинавир: флуконазол увеличивает AUC саквинавира примерно на 50 %, Cmax примерно на 55 % и уменьшает клиренс саквинавира примерно на 50 % за счет ингибирования печеночного метаболизма саквинавира посредством CYP3A4 и ингибирования Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы саквинавира.

Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений соотношения эффект/ концентрация.

Витамин А: эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1-й день, затем 200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в 1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57 % (90 % C1: 20 %, 107 %) и 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %), соответственно. Одновременное назначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Флуконазол Р450 (CYP) цитохромы изоферментінің тежегіші және CYP3А4 ферментінің орташа тежегіші болып табылады. Төменде көрсетілген өзара әрекеттесулерден басқа Фангифлюмен бір уақытта қолданғанда CYP2С9 және CYP3А4 ферменттерімен метаболизденетін басқа қосылыстардың плазмалық концентрацияларының жоғарылау қаупі бар. Сондықтан бұл біріктірілімдерді пайдаланғанда сақтық жасау керек, ал науқастарды мұқият бақылау қажет. Флуконазолдың фермент тежегіш әсері жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығынан Фангифлю препаратымен емдеу тоқтағаннан кейін 4-5 күн сақталады.

Альфентанилмен бір мезгілде қолдану клиренстің және таралу көлемінің төмендеуіне алып келеді, сондай-ақ альфентанилдің жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына алып келеді.

Кумариндік антикоагулянттардың тиімділігін (варфариннің протромбиндік уақытының ұлғаюы;– орташа 12 %), зидовудиннің (зидовудиннің жағымсыз әсерлерін ұлғайту), циклоспориннің (флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қолданғанда), рифабутиннің (бір уақытта қолданғанда увеит жағдайы сипатталған) және фенитоиннің концентрацияларының тиімділігін клиникалық елеулі дәрежеде жоғарылатады (үйлестіре қолданғанда фенитоиннің плазмадағы концентрациясын бақылау керек).

Теофиллиннің T1/2 ұзартады және уыттану даму қаупін ұлғайтады (оның дозасын түзету керек).

Мидазоламның концентрациясын арттырады - психомоторлық әсерлердің қаупі жоғарылайды (флуконазолды көктамыр ішіне (к/і) қолданғанға қарағанда ішке қолдануда айқынырақ білінеді); такролимус концентрациясының артуы - нефроуыттылық қаупі.

Сульфонилмочевина туындыларымен бір уақытта қабылдағанда (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамид) қандағы глюкоза концентрациясын ауық-ауық бақылау керек, және, егер қажет болса, (флуконазол T1/2 ұзартатындықтан) гипогликемиялық дәрілік заттардың дозасын түзету керек.

Гидрохлоротиазид плазмадағы флуконазол концентрациясын 40 % ұлғайтады, рифампицин T1/2 20 % азайтады және концентрация-уақыт қисығы астындағы ауданын (AUC) - 25 % азайтады. Рифампицинмен қатар ем қабылдайтын науқастарда Фангифлю дозасын ұлғайту керек.

Терфенадин және цизаприд қарыншалық тахикардия (torsades de pointes) пароксизмаларын қоса алғандағы аритмия туындау қаупін жоғарылатады.

Триазолам (бір реттік дозасы) триазолам метаболизмін тежеу нәтижесінде AUC 50%, Сmax 20-32% және T1/2 25-30%-ға жоғарылатады. Триазолам дозасының түзетілуі талап етілуі мүмкін.

Флуконазол карбамазепиннің метаболизмін тежейді және соңғысының сарысудағы концентрациясын 30%-ға жоғарылатады. Концентрация/тиімділік өлшемдеріне қарай карбамазепин дозасының түзетілуі талап етілуі мүмкін.

Кальций өзекшелерінің блокаторлары: Кальций өзекшелерінің кейбір антагонистері (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил және фелодипин) CYP3А4 ферментімен метаболизденеді. Фангифлю кальций өзекшелерінің антагонистерінің жүйелік әсерін жоғарылатуы мүмкін. Препараттардың жағымсыз әсерлерінің мониторингін жиі жүргізу ұсынылады.

Целекоксиб: Флуконазолмен (тәулігіне 200 мг) және целекоксибпен (200 мг) қатар емдеу уақытында, целекоксибтың Сmax және AUC тиісінше 68% және 134% ұлғайды.

Фентанил: Флуконазол фентанил элиминациясын іркеді. Фентанилдің жоғары концентрациялары тыныс алу жеткіліксіздігіне алып келуі мүмкін.

Галофантрин: Флуконазол CYP3А4 тежейтін әсерінен плазмадағы галофантрин концентрациясын жоғарылатуы мүмкін.

Гидрооксиметилглутарил-кофермент А-редуктаза тежегіштері (ГМГ-КоА-редуктаза): Фангифлю препаратын аторваститин және симвастатин сияқты CYP3А4 арқылы метаболизденетін немесе флувастатин сияқты CYP2С9 арқылы метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктазалары тежегіштерімен бір мезгілде тағайындағанда миопатиясы және қаңқа бұлшықеттерінің (рабдомиолиз) жедел некрозы даму қаупі ұлғаяды. Егер қоса емдеу керек болса, науқас миопатия және рабдомиолиз симптомдары пайда болуына, сондай-ақ креатинкиназа деңгейі бақылауы жүргізілуі тиіс. Креатинкиназалар деңгейі жоғарылауы бақыланса немесе миопатия/ рабдомиолиз дамуы диагностикаланса немесе оған күдік болса ГМГ-КоА-редуктазалары тежегіштерін қабылдауды тоқтату керек.

Лозартан: Флуконазол ангиотензин II рецепторларының антагонизміне жауап беретін лозартан және оның белсенді метаболитінің (Е 31 74) метаболизмін тежейді. Емделушілерде артериялық қысымды бақылау керек.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): Флурбипрофеннің Сmax және AUC Флуконазолмен бір уақытқа тағайындағанда флурбипрофен монотерапиясымен салыстырғанда 23% және 81% тиісінше ұлғаяды. Ұқсас жағдайда: фармакологиялық белсенді изомердің [S-(+)-ибупрофен] Cmax және AUC, Флуконазол ибупрофеннің рацемиялық қоспасымен (400 мг) бір уақытқа тағайындалғанда – соңғысының монотерапиясымен салыстырғанда 15% және 82% тиісінше ұлғайды.

Фангифлю препараты CYP2C9 арқылы метаболизденетін басқа ҚҚСП жүйелік әсерін күшейтуі мүмкін (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). ҚҚСП байланысты жағымсыз әсерлері мен уыттылығына жиі мониторинг жасау ұсынылады. ҚҚСП дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Пероральді контрацептивтер: Этинилэстрадиол мен левоноргестрелдің тәуліктік 200 мг дозасында AUC (концентрация-уақыт қисығы астындағы аудан) 40% және 24%, тиісінше ұлғайғанда, фангифлюдің 50 мг дозасының гормондар деңгейіне елеулі әсері болғаны анықталмады. Осылайша, Флуконазолды осындай дозаларда көп рет қабылдау біріктірілген ұрықтануға қарсы пероральді препараттардың тиімділігіне әсер ету ықтималдығы аз.

Саквинавир: Флуконазол CYP3A4 және Р-гликопротеинді тежеу арқылы саквинавирдің бауыр метаболизмін тежеу есебінен саквинавирдің AUC шамамен 50% ұлғайтады, Cmax шамамен 55% ұлғайтады және саквинавир клиренсін шамамен 50% азайтады. Саквинавир дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Сиролимус: Фангифлю сиролимустің плазмалық концентрациясын, шамамен сиролимус метаболизмін CYP3A4 және Р-гликопротеинмен тежеу жолымен ұлғайтады. Бұл біріктірілімді тиімділік/концентрация өлшемдеріне қарай сиролимус дозасын түзетуде пайдалануға болады.

А витамині: Бұл біріктірілімді пайдалануға болады, бірақ емделушілерді ОЖЖ байланысты жағымсыз әсерлерді анықтау мақсатында бақылау керек. Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 тежегіштері): пероральді вориконазолды (1 күнде әрбір 12 сағатта 400 мг, содан соң 2,5 күн бойына әрбір 12 сағатта 200 мг) және пероральді Флуконазолды бір мезгілде қолдану (400 мг 1-ші күні, содан соң әрбір 24 сағатта 4 күн бойына 200 мг) вориконазолдың концентрациясы мен AUC тиісінше орташа 57% (90% C1: 20%, 107%) және 79% (90% CI: 40%, 128%) ұлғаюына алып келді. Вориконазол мен Фангифлюді кез келген дозада бір уақытқа тағайындау ұсынылмайды.

Флуконазолдың пероральді түрлерінің өзара әрекеттесулерін зерттеу, оны тамақпен, циметидинмен, антацидтермен бір мезгілде қабылдағанда, сондай-ақ сүйек кемігін ауыстырып салу үшін денесінің тұтас сәулеленуінен кейін бұл факторлардың флуконазолдың сіңуіне клиникалық елеулі әсер етпейтінін көрсетті.

Передозировка фангифлю в капсулах

Симптомы: усиление побочных действий (галлюцинации, параноидальное поведение и т.д.).

Лечение: симптоматическое - промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.
Симптомдары: жағымсыз әсерлердің күшеюі (елестеулер, параноидальді мінез-құлық және т.б.).

Емі: симптоматикалық – асқазанды шаю, қарқынды диурез. Гемодиализ 3 сағат бойына плазмадағы концентрациясын шамамен 50 % төмендетеді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность – 90 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме после приема внутрь натощак 150 мг – 0,5-1,5 ч и максимальная концентрация (Cmax) в плазме составляет 90 %.

Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация вещества (Css) в крови достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме.

Период полувыведения (T1/2) - 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % - в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.
Сіңірілуі – жоғары (ас ішу сіңу жылдамдығына әсер етпейді), биожетімділігі – 90 %. Ішке аш қарынға 150 мг қабылдағаннан кейін плазмадағы ең жоғары концентрациясына жету уақыты (TCmax) – 0,5-1,5 сағат және плазмадағы ең жоғары концентрациясы (Cmax) 90 %-ды құрайды. Плазма ақуыздарымен байланысуы - 11-12 %. Плазмадағы концентрациясы дозаға тікелей тәуелді болады. Заттың қандағы тепе-теңдік концентрациясына (Css) қабылдаудың (тәулігіне 1 рет қабылдағанда) 4-5-ші күнінде жетеді. Әдеттегі тәуліктік дозадан екі есе асатын «екпінді» дозаны енгізу (бірінші күні) 2 күнге қарай Css тиісінше 90 % концентрацияға жетуге мүмкіндік береді. Организмнің барлық сұйықтықтарына жақсы өтеді. Емшек сүтіндегі, буын сұйықтығындағы, сілекейдегі, қақырықтағы және перитонеальді сұйықтықтағы белсенді заттың концентрациясы плазмадағы осындайға ұқсас. Қынаптық секреттегі тұрақты мәнге ішке қабылдаған соң 8 сағаттан кейін жетеді және бұл деңгейде 24 сағаттан кем болмайды. Жұлын (ЖС) сұйықтығына жақсы өтеді, зеңді менингитте ЖС концентрациясы плазмадағы сондайдың 85 % жуығын құрайды. Тер сұйықтығында, эпидермисте және мүйізді қабықта (селективті жинақталуда) сарысудағыдан асатын концентрацияға жетеді. Ішке 150 мг қабылдағаннан кейін 7 күні терінің мүйізді қабығындағы концентрациясы - 23,4 мкг/г, ал екінші дозаны қабылдаған соң 1 аптадан кейін - 7,1 мкг/г; дені сауларда аптасына 1 рет 150 мг дозада 4 ай қолданғаннан кейін тырнақтардағы концентрациясы -– 4,05 мкг/г және зақымданған тырнақтарда -1,8 мкг/г. Таралу көлемі ағзадағы судың жалпы құрамына жақындайды.

Жартылай шығару кезеңі - (T1/2) - 30 сағат. Бауырдағы CYP2C9 изоферменті тежегіші болып табылады. Көбіне бүйрекпен (80 % - өзгермеген түрде, 11 % - метаболиттер түрінде) шығарылады. Флуконазол клиренсі креатинин клиренсіне (КК) пропорционалды.

Флуконазол фармакокинетикасы бүйректің функционалдық жай-күйіне елеулі түрде тәуелді, бұл жерде T1/2 және КК арасында қайтымды тәуелділік бар. Гемодиализден кейін 3 сағат ішінде плазмадағы флуконазол концентрациясы 50 %-ға төмендейді.

Фармакодинамика

Флуконазол - противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Оппортунистік микоздарда, оның ішінде Candida spp. (иммунодепрессия аясындағы кандидоздың жайылған түрлерін қоса алғанда), Cryptococcus neoformans және Coccidioides immitis (бассүйек ішілік жұқпаны қоса алғанда), Microsporum spp. және Trichophyton spp туындатқан; Blastomyces dermatitides, Histoplasma capsulatum (оның ішінде иммунодепрессияда) туындатқан эндемиялық микоздарда белсенді.

Флуконазол – зеңге қарсы дәрі, P450 цитохромына тәуелді зеңдер ферменттерінің белсенділігін тежей отырып жоғары спецификалық әсерге ие болады. Зең жасушаларының ланостеролының эргостеролға айналуын бөгейді; жасуша жарғақшасының өткізгіштігін арттырады, оның өсуін және репликациясын бұзады.

Флуконазол, зеңдер P450 цитохромы үшін жоғары таңдаулы болып келе отырып, адам организмінде бұл ферменттерді іс жүзінде бәсеңсітпейді (адам бауыры микросомаларындағы P450 цитохромы тәуелді тотығу процестері итраконазолмен, клотримазолмен, эконазолмен және кетоконазолмен салыстырғанда аз дәрежеде бәсеңсітеді). Антиадрогендік белсенділігі жоқ.

Упаковка и форма выпуска

По 1 капсуле в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 1 капсуладан. 1 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.